Прошло несколько лет после оригинальных событий Devil May Cry 4. Вергилий возродился в Фортуне с помощью демонической руки Неро и Ямато, а затем вновь отправился в Ад через Врата в Темен-Ни-Гру, где таки победил Мундуса. Данте же в это время ловил демонов, ел пиццу... Короче говоря, у него как раз ничего интересного не происходило.
   После того, как Вергилий сумел вырваться в мир людей, он и Леди (разумеется, в разное время и разными способами) узнали об ордене «Лунный Свет», который состоял из людей, заключивших контракт с силами Тьмы. Во главе этого ордена стоял могущественный демон, который решил занять место Мундуса. И у него еще была другая цель – он искал четыре древних оружия, что были надежно запечатаны демонами. Но, как потом оказалось, что печати сорвали какие-то мелкие демонята, и те вырвались на свободу.
   Их давным-давно создал один сильный полудемон, что жаждал уничтожить как людей, так и демонов. Он вложил в это дело все, на что он был только способен, и, как оказалось, все это оружие обрело... душу. И стало живым. Так появились на свет Химе (яп. – «принцесса») – оружие, обладающее душой, огромной силой стихий и умеющее принимать человеческий облик.
   Но демоны испугались того, что тот полудемон натворил (ведь его «дети» питались кровью и душами, как созданий Тьмы, так и людей, то есть, были созданы для убийства), поэтому они запечатали оружие, а самого полудемона попросту убили.
...И тут в контору Данте зашла одна молоденькая девушка, которая попросила за очень большую сумму денег (от которой у полудемона глаза чуть ли не полезли на лоб) поймать одну Химе и привести к ней. Ну как же можно отказаться от такого соблазнительного предложения?..
  Леди же в это время расследует вместе с Триш дела Ордена «Лунный Свет».
  Итак, что же произойдет в скором будущем и как повернется неумолимое колесо Судьбы?